1.醫療器械生產許可證地址變更后說明書地址何時更新為新地址？

咨詢內容：1、醫療器械生產許可證變更增加新地址后，在注冊證地址變更完成前是否可按變更后新地址組織生產？2、說明書中生產地址的修訂，是否在注冊證更改備案完成后在行修訂說明書并啟用？

回復：關于問題一，請根據《醫療器械注冊與備案管理辦法》第七十九條之規定，盡快完成備案。針對問題二，請按照《醫療器械說明書和標簽管理規定》第十六條的要求修改說明書和標簽的內容。更多執行細節建議咨詢當地藥品監督管理局。

2.關鍵工序的驗證確認

咨詢內容：5.5.1 設計轉換：應當對特殊過程的轉換進行確認，確保其結果適用于生產，并保留確認記錄。7.2.1 應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。請問老師，對與生產工序中不包含參數的關鍵工序是否要進行驗證確認。

回復：特殊過程是指通過檢驗和試驗難以準確評估其質量的過程，企業應對這樣的過程進行安裝、運行、性能確認,通過對過程的確認來確保結果符合要求。關鍵工序是指會對產品質量起決定性作用的工序, 除了對關鍵工序中重要參數進行驗證確認外，企業可以通過工序后設置檢驗點來確保關鍵工序的有效實施。

3.關于總公司可以直接使用子公司運輸模擬報告（產品、包裝材料和方式、運輸要求等均相同）的咨詢

咨詢內容：子公司某個產品已做模擬運輸驗證，具有模擬運輸報告；總公司有與子公司完全相同的產品，現總公司計劃此產品采用與子公司相同的包裝材料和方式且運輸要求等均相同，請問可否直接采用子公司的模擬運輸報告？是否需要另行做模擬運輸驗證？

回復：驗證工作應當在企業自身的質量管理體系下，結合自身產品開展。建議參考子公司現有模擬運輸驗證報告和經驗，結合自身產品實際情況開展模擬運輸驗證。

4.二類醫療器械和三類醫療器械實驗室空調

咨詢內容：二類醫療器械和三類醫療器械實驗室中，微生物、無菌室、陽性對照 能否共用一臺全新風組合式空調機組，三個區域都無回風，直接全排風，這樣可符合規范。

回復：無菌檢測實驗室應當與潔凈生產區分開設置，有獨立的區域、單獨的空調送風系統和專用人流、物流通道及實驗準備區等。陽性對照室從生物安全以及交叉污染可能影響實驗結果等角度考慮，應當與無菌室和微生物限度室分開，不共用一套空調送風系統。更多內容建議參考《中國藥典》附錄之藥品微生物實驗室規范指導原則。相關推薦：醫療器械無菌微生物檢(化)驗員規范化實驗實操培訓

5.抽樣

咨詢內容：我們生產的儀器配套耗材：芯片，成品批量由原來50變為100，成品檢抽樣量如果保持不變，需要從哪些方面進行評估？或者應提供哪些數據作為支撐呢？

回復：企業應當建立并實施進貨檢驗規程。進貨檢驗規程應包括抽樣程序、抽驗方案、接收準則等內容。抽樣方案應當考慮所采購物品對產品質量的影響程度，并具有統計學依據，應當對統計推斷的置信度進行分析，確保抽檢的樣品具有代表性。

6.生產現場檢查（體系核查）是否需要保留臨床批或注冊檢批使用的生產或檢驗設備，并保證能有效運行

回復：產品從研發到上市生產更換設備是很正常的，但無論哪個階段，企業都應當結合產品特性、工藝流程以及企業實際合理配置設備設施，并開展必要的驗證和確認工作。此外，按《醫療器械注冊質量管理體系核查指南》要求，申請人應當保留用于注冊檢驗產品和臨床試驗產品研發、生產的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產品研發、生產及驗證等產品實現過程活動真實、完整和可追溯的證據資料。相關推薦：無菌包裝及ISO11135環氧乙烷滅菌過程確認和常規控制

7.醫療器械存貯條件

咨詢內容：醫療器械標簽說明書貯存條件上很多都標注 于陰涼處保存。請問上述陰涼處保存具體溫區是多少？是否可以參照GSP中關于溫區的劃分定義？

回復：根據《醫療器械生產質量管理規范》第十七條的規定：企業的倉儲區應能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產品等的貯存條件和要求。企業應根據產品特性確定儲存條件并確保倉儲條件持續滿足要求。溫區的劃分可參考《中國藥典》要求。

8.醫療器械生產地址新增標簽說明書

咨詢內容：我公司醫療器械儀器產品的《生產許可證》和《注冊證》進行《生產地址》的新增，原有地址1，計劃新增地址2。即變更后的《生產許可證》上會有地址1和地址2；問題：待獲得更新后的生產許可證和注冊證，此儀器的標簽和說明書，按照儀器的實際生產地址寫1或者2，還是按照《生產許可證》，將地址1和地址2都寫在標簽和說明書上？

回復：請參照《醫療器械說明書和標簽管理規定》第四條和第十條之規定，并保證說明書中相關內容與經注冊或者備案的對應內容一致。如有更多疑問，請咨詢相應醫療器械技術審評機構。

9.三類醫療器械是否可以與藥品共線生產

咨詢內容：我公司有個三類醫療器械產品，給予途徑為皮下注射，為不帶活性成分的空白微球，與我公司目前生產的藥品注射用利培酮微球（藥品）相比，輔料種類類似，生產工藝類似。清潔驗證符合藥品生產質量管理規范要求，按照《藥品共線生產質量管理指南》對其進行風險評估和一系列驗證后符合要求。請問這類醫療器械能否和注射用利培酮微球共線生產？

回復：該醫療器械產品生產應結合產品特性、工藝特點和技術要求，科學合理設計、布局、使用廠房和設備設施，符合《醫療器械生產質量管理規范》等相關法規要求，確保醫療器械產品質量安全。藥品也是如此。因此，可否共線生產，建議征求省局許可部門意見。

10.委托生產、自產共用說明書

咨詢內容：我司現在自產的三類醫療器械產品，預計進行委托生產，且繼續自產。我司自產產品和受托生產產品能否使用同一份說明書？說明書中的【基本信息】內容包括我司生產許可證、生產地址完整信息及受托方生產許可證、生產地址等完整信息

回復：相關要求可參考《醫療器械說明書和標簽管理規定》。

11.脫敏劑（戊二醛類）咨詢

咨詢內容：1.戊二醛類牙齒脫敏劑，成品檢測中的“微生物限度”是否可以送第三方檢測？2.戊二醛類牙齒脫敏劑，生產環境為一般清潔環境是否可以？因為《牙科脫敏劑注冊審查指導原則（2021年第102號）》中對于生產環境沒有明確要求，而且戊二醛本身具有良好的殺菌作用，沒有微生物風險。

回復：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》中要求“需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗”，微生物限度作為成品檢驗的常規控制檢驗項目，企業應當自行檢驗。雖然戊二醛本身具有殺菌作業，但對此類產品有微生物限度的要求，企業應在清潔環境下生產，可參考GB15979的要求確保生產環境不對產品造成污染。

12.環氧乙烷滅菌確認

咨詢內容：規范要求“滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄?！?請問必要時再確認，有時間規定嗎，企業是否可以定1年或2年。

回復：滅菌過程作為特殊過程難以通過檢驗和試驗準確評估其質量，因此需對該過程的操作人員、設備、工藝參數、滅菌效果進行確認，通過對過程的控制來保證其輸出的結果持續符合要求，企業可依據產品的特點，結合首次驗證以及本企業對滅菌過程的管理情況制定再確認周期，但無菌作為此類產品的重要安全性指標，建議至少每年對滅菌設備的物理性能和滅菌效果進行一次再確認，滅菌設備重大變更或滅菌條件發生變化時也應及時進行再確認。相關推薦：無菌包裝及ISO11135環氧乙烷滅菌過程確認和常規控制

13.注冊現場核查申請資料中的產品名稱

咨詢內容：我司有一生物制品在注冊申報中，擬定的產品名稱為A，經藥典委核準后的產品名稱為B，因產品還在注冊申報過程中，目前官方系統中（NMPA網上辦事大廳、申請人之窗等）顯示的產品名稱均為A。我司近期在準備合并開展的GMP符合性檢查和注冊生產現場檢查，請問在為此次核查準備的申請資料中是否可以使用藥典委核準的名稱B？還是只能使用目前官方系統中的產品名稱A？

回復：提交注冊生產現場核查時產品名稱請與注冊申報名稱保持一致。注冊申報期間產品名稱核準事宜，提交注冊核查信息確認表后建議與具體核查任務經辦人及現場檢查組做好溝通。GMP符合性檢查申請，請聯系省級藥品監督管理部門。相關推薦：醫療器械產品設計開發與注冊申報

14.《醫療器械生產企業控制與成品放行審核指南》中的常規控制的檢驗項如何確定？

咨詢內容：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法”，如何確定常規控制的檢驗項目?

回復：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法”，這里常規控制項目指的是已注冊或者備案的產品技術要求中所要求進行控制的項目，不能覆蓋的，應當在成品檢驗規程中予以說明，提供對未覆蓋控制項目進行質量控制的方式方法，并證明其有效性。

15.列入成品檢驗規程中的部分常規控制項是否可以放在過程控制代替成品控制？

咨詢內容：醫療器械成品放行審核指南中，列入成品檢驗規程中的常規控制項，如果經驗證后續的加工過程不會對成品性能產生影響（如不銹鋼針管的表面粗糙度等），是否可以用過程檢驗代替成品檢驗？

回復：成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法，不能覆蓋的，應當在成品檢驗規程中予以說明，提供對未覆蓋控制項目進行質量控制的方式方法，并證明其有效性。如您問題中列明出的表面粗糙度，如能提供后續加工過程不會對產品性能產生影響的驗證材料，并在成品檢驗規程中予以說明，可以通過過程檢驗進行控制。

16.醫療器械注冊人受托生產工藝驗證文件

咨詢內容： 醫療器械注冊人制度框架下，對于委托生產的產品進行工藝驗證的問題：1、如果委托方已經取得生產許可證，增加受托生產場地。對于轉移的工藝驗證文件，受托方需要按照生產工藝流程對生產工藝進行驗證和確認。驗證計劃的編制和批準是否應該由受托方完成？還是應該由委托方與受托方共同完成？對于驗證方案和驗證報告，是否應該雙方各保留一份？請問：生產檢查過程中，對于這樣的文件要求是怎樣的要求？2、委托方產品首次注冊，委托受托方進行工藝建立和驗證，那么這個驗證方案和驗證報告的編制和審核、批準的主體是應該委托方還是受托方還是雙方共同完成？對于這樣的驗證文檔，是否也應該雙方共同保留一份？

回復：根據《醫療器械監督管理條例》規定要求，醫療器械注冊人、備案人和受托生產企業都應按照醫療器械生產質量管理規范，建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行。企業應按照《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械生產質量管理規范》《醫療器械委托生產質量協議編制指南》等法規要求，明確雙方職責，建立有效銜接的醫療器械生產質量管理體系，確保符合相關法律法規的要求。工藝驗證計劃驗證報告應該由委托方與受托方共同完成，以確保產品滿足已注冊的質量要求，驗證文檔的存檔問題，視企業情況而定，但建議雙方均保留存檔，以方便查看。

17.醫療器械出廠檢驗

咨詢內容：我公司擬生產可吸收植入物，但是對于部分成品檢驗項目尚無檢測能力，需委托第三方檢驗機構進行檢驗。按照國家局所發布的《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》中“需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗”，Q1-請問此處具有資質的檢驗機構是指？Q2-我公司是否必須只能選擇具備CNAS或CMA資質的第三方檢驗機構進行檢驗？Q3-對于非標檢測方法，第三方檢驗機構無相關資質，但是檢驗方法進行了方法學驗證，是否也可以委托其進行檢驗？其所出具的檢驗報告是否可作出質量控制的依據。

回復：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》中“需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗”。具備資質的檢驗機構指具備CNAS或CMA資質的第三方檢驗機構，如檢測方法為非標檢測方法，且進行了方法學驗證，能充分證明質量控制方法的有效性，可作為質量控制依據。

18.紙張的質量記錄是否可以用電子檔替代（電子檔符合相關要求）

咨詢內容：根據《醫療器械生產監督管理辦法》53號令，第三十一條 鼓勵醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業采用先進技術手段，建立信息化管理系統，加強對生產過程的管理。我司準備開發生產檢驗信息化管理系統，用信息化手段管理生產和建議的相關記錄。請問，紙張的記錄是否可以取消？

回復：按法規要求執行，確保相關記錄真實、準確、完整和可追溯即可。

19.醫療器械現場檢查

咨詢內容：我是一家生產二類醫療器械的一次性無菌產品，我公司在安裝在三個實驗室時（無菌檢驗、微生物、陽性對照）采用的是FFU風機過濾器機組，機組通過風機從FFU頂部將空氣吸入并經HEPA過濾，過濾后的潔凈空氣進入實驗室。三個實驗室的一更、二更、緩沖間都是采用同等的方法進行控制。是否認可？如果不認可，如何在此基礎上進行修改達到要求？注：一更、二更、緩沖間的面積在3-4平米，三個實驗室（無菌檢驗、微生物、陽性對照）的面積分別在6-10平米。

回復：請參照《中國藥典》附錄藥品微生物實驗室質量管理指導原則中環境要求設計布局相關實驗室。無菌檢查應在隔離器系統或B級背景下的A級單向流潔凈區進行，微生物限度檢查應在不低于D級背景下生物安全柜或B級背景下的A級單向流潔凈區域內進行；A級和B級區域的空氣供給應通過終端高效空氣過濾器；環境監測應符合藥品潔凈實驗室微生物監測和控制指導原則要求。如何改進，請咨詢相關專業機構或企業。相關推薦：醫療器械無菌微生物檢(化)驗員規范化實驗實操培訓

20.醫療器械的生產地址

咨詢內容：背景：境內企業的醫療器械生產許可證中原有生產地址1，現新增生產地址2，即同時有兩個生產地址。問題1：在新增生產地址之前獲批的注冊證，是否需要在生產許可證新增生產地址后立即更新注冊證？問題2：在對注冊證做新增生產地址的變更備案后生產的產品，產品標簽應同時寫上兩個生產地址還是只寫實際生產的那個地址？產品使用說明書是否同理？

回復：問題1回復：已持有的醫療器械注冊證的產品計劃在新增地址生產的，應當到相應的器械注冊審評部門進行生產地址備案變更；問題2回復：器械注冊證生產地址備案變更后，產品標簽和說明書需要與經批準變更后的地址保持一致。

21.如何理解《醫療器械生產企業質量控制與成品放行審核指南》中的常規控制的檢驗項？

咨詢內容：1.《醫療器械生產企業質量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法”，如何正確理解需要常規控制項目的含義？

回復：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行審核指南》中規定，成品檢驗規程的內容原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應當在成品檢驗規程中予以說明。必要時，應當給出經過確認的替代解決方案。同時又規定，需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗/試驗等條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的檢驗機構進行檢驗。

22.返工的定義

咨詢內容：請問，醫療器械生產質量管理規范中第七十條“不合格品可以返工的，企業應當編制返工控制文件。返工控制文件包括作業指導書、重新檢驗和重新驗證等內容。不能返工的，應當建立相關處置制度?！?這里提到的不合格品，是否包括了產品銷售后的不合格品，還是單指產品出廠前的不合格品？

回復：《規范》中的不合格品通常包括：采購的原料、物料進廠檢驗的不合格；公司內部生產過程和成品檢驗的不合格；客戶投訴的不合格；國家質量通報的不合格（經公司確認系本企業產品）等。返工是指將某一生產工序生產的不符合質量標準的中間產品或待包裝產品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準或產品技術要求。企業應結合本公司產品特點，在充分評估體系合規風險和產品質量安全風險的基礎上，認為可以返工的，可以按照確定的返工控制文件開展相關活動。

23.醫療器械合格證明文件

咨詢內容：《醫療器械生產質量管理規范》規定“放行的產品應當附有合格證明”，此合格證明文件在流通過程中需進行查驗，請問老師，醫療器械合格證明文件是指？哪些文件可以作為合格證明文件使用？

回復:合格證明文件是生產企業按照質量管理體系要求組織生產、檢驗并審核合格后，允許醫療器械放行上市的證據。依據《醫療器械生產監督管理辦法》 (國家市場監督管理總局令第53號)，醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業應當嚴格按照經注冊或者備案的產品技術要求組織生產，保證出廠的醫療器械符合強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求?！夺t療器械生產質量管理規范》規定:企業應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或者證書。企業應當規定產品放行程序、條件和放行批準要求。放行的產品應當附有合格證明。